口底多间隙感染由以下因素引起：
一、疾病因素
根尖周炎、牙周脓肿、骨膜下脓肿、冠周炎、颌骨髓炎、颌下腺炎、淋巴结炎、急性扁桃体炎、口底软组织、颌骨损伤等。
二、细菌感染
引起化脓性口腔蜂窝组织炎的病原体主要是葡萄球菌、链球菌、腐败坏死性口腔蜂窝组织炎的病原体，主要是厌氧和腐败坏死细菌。
口腔多间隙感染的病原体通常是混合菌群。
除葡萄球菌和链球菌外，还可见产气荚膜杆菌、厌氧链球菌、败血梭形芽细菌、水肿梭形芽细菌、产气梭形芽细菌和溶解梭形芽细菌。
三、身体因素
下颌骨、舌、舌之间有许多肌肉，行走交错，肌肉与肌肉之间，肌肉与颌之间充满松散的结缔组织和淋巴结，因此，口底间隙之间存在相互关系，一旦蜂窝组织炎由于牙源性等原因，很容易扩散到每个间隙，引起广泛的蜂窝组织炎，口底多间隙感染一般指双侧颌下、舌下间隙同时受累，其感染可能是金葡萄球菌为主要化脓性口底蜂窝组织炎，也可能是厌氧菌或腐败坏死细菌引起的腐败坏死性口底蜂窝组织炎，后者也被称为卢德维咽炎（Ludwigangina），全身和局部反应在临床上都很严重。
